Identification of putative second genetic hits in schizophrenia carriers of high-risk copy number variants and resequencing in additional samples

Copy number variants (CNVs) conferring risk of schizophrenia present incomplete penetrance, suggesting the existence of second genetic hits. Identification of second hits may help to find genes with rare variants of susceptibility to schizophrenia. The aim of this work was to search for second hits of moderate/high risk in schizophrenia carriers of risk CNVs and resequencing of the relevant genes in additional samples. To this end, ten patients with risk CNVs at cytobands 15q11.2, 15q11.2-13.1, 16p11.2, or 16p13.11, were subjected to whole-exome sequencing. Rare single nucleotide variants, defined as those absent from main public databases, were classified according to bioinformatic prediction of pathogenicity by CADD scores. The average number of rare predicted pathogenic variants per sample was 13.6 (SD 2.01). Two genes, BFAR and SYNJ1, presented rare predicted pathogenic variants in more than one sample. Follow-up resequencing of these genes in 432 additional cases and 432 controls identified a significant excess of rare predicted pathogenic variants in case samples at SYNJ1. Taking into account its function in clathrin-mediated synaptic vesicle endocytosis at presynaptic terminals, our results suggest an impairment of this process in schizophrenia

Relación entre consumo de alcohol y rasgos patológicos de personalidad en una muestra de alumnos universitarios

Objetivo. La comorbilidad entre el abuso de alcohol y los trastornos de personalidad es un hecho frecuente. La mayor parte de los estudios investigan esta relación en poblaciones clínicas. El objetivo de este trabajo es establecer la prevalencia de consumo de alcohol entre una muestra sana compuesta por estudiantes universitarios. Material y métodos. Se obtiene una muestra de 240 estudiantes. Todos ellos completan el test de personalidad IDPE y el test para valorar el consumo de alcohol AUDIT. Resultados. Las mayores puntuaciones que relacionan rasgos de personalidad y consumo de alcohol ocurren en la personalidad paranoide, antisocial, límite e histriónica. Conclusiones. La prevalencia de probable dependencia de alcoholismo entre la muestra estudiada es escasa. Patrones de personalidad patológica y mayor consumo de alcohol también se observan en poblaciones sanas

Deterioro cognitivo y funcionalidad en la esquizofrenia

Introducción. Desde hace décadas es de sobra conocido el curso deteriorante de la esfera cognitiva en la esquizofrenia y, por otro lado, en los últimos años ha cobrado importancia la consideración de la funcionalidad en la misma. Objetivos. General: estudiar el impacto del deterioro cognitivo en la funcionalidad de los pacientes con esquizofrenia. Objetivos específicos: analizar el funcionamiento; describir el nivel de deterioro cognitivo; y analizar la relación entre el deterioro cognitivo y la funcionalidad de los pacientes esquizofrénicos. Metodología. La muestra está formada por 55 pacientes diagnosticados de esquizofrenia, siguiendo criterios diagnósticos CIE-10, que acudieron a consulta ambulatoria. Se elaboró un protocolo que evaluaba variables sociodemográficas e indicadores clínicos, que incluyen la escala Personal and Social Performance (PSP) y el Trail Making Test (TMT) A y B, que se analizaron usando el paquete estadístico SPSS 17.Resultados. En relación a la funcionalidad de los pacientes con esquizofrenia, el promedio obtenido en las puntuaciones directas de la escala PSP es de 49,53, situando el intervalo entre 1 y 90 puntos. Son las mujeres las que presentan un mejor funcionamiento (65,88 puntos). Respecto al deterioro cognitivo podemos decir que éste aparece con mucha frecuencia en la patología esquizofrénica (>90%, tanto con el TMT A como con el TMT B), que hay una tendencia a que sea mayor en las mujeres y que va aumentando a medida que aumentan los años de evolución de la enfermedad. Y en relación a la funcionalidad y al deterioro cognitivo de los pacientes esquizofrénicos, la escala PSP correlaciona con el TMT B, y si hacemos una comparación de medias, entre las puntuaciones de la primera y la variable TMT A recodificada, utilizando el análisis de la varianza, también podemos observar que el deterioro cognitivo empeora el funcionamiento personal y social, habiendo diferencias en las categorías de deterioro leve-moderado y grave-muy grave. Conclusiones. Respecto a la funcionalidad de los pacientes esquizofrénicos, ésta presenta un promedio de 49,53 puntos en la escala PSP. En relación al deterioro cognitivo podemos decir que éste aparece con mucha frecuencia en la patología esquizofrénica (>90%) y que aumenta a medida que aumentan los años de evolución de la enfermedad. Los pacientes esquizofrénicos con un mayor deterioro cognitivo, tienen un peor funcionamiento personal y social

Testing the antagonistic pleiotropy model of schizophrenia susceptibility by analysis of DAOA, PPP1R1B, and APOL1 genes

Schizophrenia is a common disease associated with reduced fertility. Therefore, the existence of common susceptibility alleles not removed by natural selection may be considered an evolutionary paradox. The antagonistic pleiotropy model, proposed to explain this paradox, states that an allele may be common because of its overall selective advantage, in spite of deleterious effects on specific traits. Recent work on DAOA, PPP1R1B, and APOL1 suggests that these genes present common alleles associated to increase risk of schizophrenia but conferring an overall selective advantage, related to better cognitive performance (DAOA and PPP1R1B) or protection against pathogens (APOL1). To test if these genes fit the antagonistic pleiotropy model, we searched for recent natural selection at these loci applying the long-range haplotype test on data from the HapMap Project; and performed case-control association analysis in a well-powered sample, including 301 schizophrenic patients and 604 controls from Spain. For DAOA and PPP1R1B, we genotyped the Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) needed to replicate previous associations, while for APOL1, we genotyped 15 tagSNPs, and seven putative functional SNPs. We did not detect evidence of recent natural selection. Furthermore, we did not find significant associations. Thus, these genes do not fit the antagonistic pleiotropy model